起始原料（Startingmaterial）是構成API結構的重要結構組成部分的一種原料、中間體或API。它可以是已上市的商品、以合同或商業協議方式購自一家或多家供應商的產品，或是企業自己生產的物質。根據國內外GMP要求，起始原料作為GMP監控的起點，需要接受國內外官方機構的監督檢查。
?起始原料選擇依據
依據ICHQ11起始原料選擇依據，起始原料的選擇依據以下幾條：
1）原料A和B為原料藥API構成具有療效的關鍵結構片段。
2）原料A和B/中間體C/D質量標準均已建立，相關雜質（有機雜質，致突變雜質，殘留溶劑和元素雜質）控制，確保上述雜質經過后續生產工藝可以有效去除，殘留符合相關ICH指導原則限度。
3）原料藥API中相關藥典規定的雜質在制備中間體C和中間體D中產生并且進行控制，確保生產的原料藥符合內控標準要求。
4）原料藥申報路線與原研廠家路線一致，或甚至更長（若適用）。
5）對于外購物料A和B，進行供應商審計和資質確認，簽訂質量協議，要求對原料質量可能產生影響的任何變更及時通知藥品企業。
?起始原料控制策略-有機雜質
我們根據供應商提供的起始原料的合成工藝，對其中可能存在的有機雜質進行了理論分析?？赡艽嬖诘挠袡C雜質有：
我們開發有關物質相關方法檢測上述有機雜質，雜質控制策略如下：
?起始原料控制策略-致突變雜質
根據生產工藝和警示結構，確定產生致突變雜質，并依據ICHM7進行如下分類，確定相應的控制限度。
關注隊列（比一般致突變性還毒）
已確定的某些結構基團具有較高的致癌性，即使攝入量低于TTC水平，理論上仍會具有高致癌風險，這類高效致癌性致突變致癌物，被稱為關注隊列，其中包括黃曲霉毒素類，N-亞硝基化合物，烷基-氧化偶氮基化合物。
致突變雜質
我們開發致突變雜質相關方法檢測上述致突變雜質，雜質控制策略如下：
?起始原料控制策略-殘留溶劑
根據起始原料合成工藝、終產品合成工藝，ICHQ3C，確定控制策略如下：
?起始原料控制策略-無機雜質(元素雜質)
根據起始原料合成工藝，如果僅使用鈉鹽，鉀鹽，采用熾灼殘渣進行控制；如果使用特殊元素雜質，需要根據ICHQ3D進行元素雜質控制。
元素雜質（僅針對口服固體原料藥)
根據起始原料合成工藝、終產品合成工藝，根據ICHQ3D，確定控制策略：
?起始原料的質量標準
至少包含外觀，鑒別，比旋度（若有手性），有關物質（特定雜質，任意單雜和總雜），致突變雜質（若有），殘留溶劑（二類溶劑，若有），干燥失重（控制三類溶劑，若有），熾灼殘渣（無機雜質控制）和含量。
起始原料的質量標準
*藍色字體，標準中必須包含項目，黑色字體根據實際檢測結構確定是否增訂入質量標準
溫馨提示
根據國內法規，要求對起始原料進行供應商審計，提交審計報告。
起始物料供應商審計目的，可以幫助藥品生產企業確認以下內容，降低注冊風險：
★確定供應商提供合成路線是真實的，完整的，質量研究工作沒有遺漏。
★現場查看供應商生產情況和質量情況，關注持續供貨能力。
★現場簽訂質量協議，明確說明，如果工藝變更，需要提前通知。
★現場獲得相關ISO/GMP證書（若有），相關TSE/BSE聲明，OVI聲明（殘留溶劑聲明），元素雜質聲明等。
參考文獻
ICHQ7活性藥物成分（API）的GMP指南
ICHQ3A新原料藥中雜質
ICHQ3C殘留溶劑的指導原則
ICHQ3D元素雜質指導原則
ICHQ11原料藥開發和生產
80號文化學藥品新注冊分類申報資料要求
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